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兼职教授

田长麟(lin)




田长(zhang)麟 教(jiao)授(shou),博(bo)导,国家(jia)杰青(2018年(nian)),科技部重点专项-首席

 

合肥微(wei)尺度物质(zhi)科学国家研究中心-分(fen)子(zi)与细胞生(sheng)物物理研究部 研究员 

中国(guo)科学(xue)(xue)技术大(da)学(xue)(xue)-生命(ming)科学(xue)(xue)学(xue)(xue)院(yuan)-分子(zi)生物学(xue)(xue)与细胞生物学(xue)(xue)系 系主任

中国科学(xue)院-合肥大科学(xue)中心-综(zong)合管理部 部长

  

1995年上海(hai)交通大(da)学(xue)获生化(hua)工程、应用电子(zi)技术两个工学(xue)学(xue)士学(xue)位,

1997年上海交通大学(xue)分子(zi)生物学(xue)硕士学(xue)位

2003年(nian)佛罗里达州(zhou)立大学/国(guo)家强磁(ci)场实验室 分子生物(wu)物(wu)理 博士学位

2003-2006年(nian) 美(mei)国Vanderbilt大学(xue)从(cong)事生(sheng)物化学(xue) 博士后研究

2009-2014年/2020-至(zhi)今(jin)中科院强磁场科学中心副主任

  

自(zi)2007年在(zai)(zai)中科大(da)生命(ming)学(xue)院开展(zhan)独(du)立(li)研究以来,以通讯(xun)作(zuo)者或合作(zuo)作(zuo)者在(zai)(zai) Science, Nature, Nature Chemical Biology, Nature Cell Biology, Nature Communications, J Am Chem Soc, Angew Chemie Int Ed., J Phy Chem Lett., Chem Commun.等主流国际学术刊物(wu)上发(fa)表100余篇生命科学、化学生物(wu)学、生物(wu)医药等交叉研(yan)究成果。

  

实验室主要研究兴趣:

神经疾病(bing)(bing)(疼痛、抑郁),自身(shen)免疫疾病(bing)(bing),肿瘤等重要疾病(bing)(bing)靶标(biao)蛋白(bai)(如:离(li)子通道、G蛋白(bai)偶联(lian)受体GPCR)的(de)功(gong)能机制(zhi)、动态特性等基础科学研究

实验(yan)室综(zong)合应用(yong)细胞生物学、分子生物学、膜片钳电生理、荧(ying)光分析、冷冻电镜(jing)等方法揭(jie)示疼痛相关(酸敏(min)感通道(dao)蛋白(bai)hASIC,opiate受(shou)体等), 自身免疫疾病(bing)相关(Kv1.3通道(dao)蛋白(bai)等),肿瘤相关(hSSTR2, GPRC5A受(shou)体等)膜蛋白(bai)结构,动态及(ji)功(gong)能机制研究。

 

基于化(hua)(hua)学(xue)全合成(cheng),生物-化(hua)(hua)学(xue)半合成(cheng)等大(da)分子量蛋白质,翻译后(hou)修(xiu)饰蛋白质高效制备(bei)(bei)的方法发展(zhan),设备(bei)(bei)研制及含翻译后(hou)修(xiu)饰组蛋白的核小体(ti)结(jie)构与表观(guan)遗传学(xue)机(ji)制研究

组(zu)(zu)蛋白(bai)翻译后修饰及其调控(kong)(read, write, eraser)是表观遗传学,干细胞重编程及肿瘤(liu)发生发展(zhan)(zhan)机制(zhi)研究(jiu)的(de)核心(xin),但(dan)是多(duo)(duo)价态翻译后修饰(甲(jia)基化、乙(yi)酰化、磷(lin)酸化、泛素化等)组(zu)(zu)蛋白(bai)目前只(zhi)能(neng)通过化学方(fang)法(fa)制(zhi)备。实验室围(wei)绕组(zu)(zu)蛋白(bai)多(duo)(duo)泛素化修饰与(yu)去(qu)修饰开(kai)展(zhan)(zhan)样(yang)品制(zhi)备,核小体复合物(wu)组(zu)(zu)装,冷冻电(dian)镜结构(gou)测定(ding),生化功能(neng)分析等开(kai)展(zhan)(zhan)系(xi)统(tong)性的(de)方(fang)法(fa)发展(zhan)(zhan)和(he)应用(yong)研究(jiu)。

 

靶向离(li)子通道、GPCR受体的多肽(tai)药(yao)物筛选/改性/优化、药(yao)代(dai)药(yao)动等多肽(tai)药(yao)物发展研究

实验室综(zong)合应(ying)(ying)用噬菌体展(zhan)示、高(gao)通(tong)(tong)量多肽(tai)化学合成等(deng)建(jian)立多肽(tai)库;应(ying)(ying)用流式细胞仪、酶标仪、膜片钳(qian)等(deng)筛(shai)选(xuan)靶向GPCR受体,离子(zi)通(tong)(tong)道的候(hou)选(xuan)多肽(tai);应(ying)(ying)用多肽(tai)环化、烷基化、PEG化等(deng)技术实现多肽(tai)药代药动改性(xing)和优化等(deng)方法开(kai)展(zhan)创新(xin)多肽(tai)药物(wu)研(yan)发(fa)。目前(qian)已与(yu)德国(guo)Bayer公(gong)司(si)、美国(guo)Amgen公(gong)司(si)、丹麦诺(nuo)和诺(nuo)德公(gong)司(si)、深圳翰宇、江苏豪森等(deng)公(gong)司(si)开(kai)展(zhan)合作研(yan)究(jiu)与(yu)多肽(tai)药物(wu)开(kai)发(fa)。

 

基于(yu)核磁共(gong)振(NMR)、电子自旋(xuan)共(gong)振(ESR)、荧(ying)光(FLIM)等谱学方法的(de)蛋(dan)白(bai)质动态特性研(yan)究的(de)方法学发展、设备研(yan)制及应(ying)用研(yan)究

磁共振和荧光技术是在细(xi)胞原位条件下,开展(zhan)原子-分(fen)子层(ceng)次(ci)蛋白质动态特性,蛋白质相互作(zuo)用分(fen)析(xi)的(de)主要手(shou)段(duan),将是“后-结构生物学”研究的核(he)心(xin)关注(zhu)。实验室发展和应用基于(yu)1H检(jian)测技(ji)术(shu)与(yu)高(gao)速魔角旋转,结合蛋(dan)白质特定位(wei)点标记(ji)技(ji)术(shu)的固(gu)体(ti)NMR技(ji)术(shu)、发(fa)展和(he)应(ying)用高(gao)场-低(di)温ESR技(ji)术(shu)、发(fa)展和(he)应(ying)用双光子(zi)激发(fa)-荧光寿命成(cheng)像检(jian)测-膜(mo)片钳(qian)电(dian)生(sheng)理功能分析膜(mo)蛋(dan)白在(zai)生(sheng)理条件下的动态特性(xing)及物(wu)理化(hua)学机制。

 

基(ji)于高场(chang)/低(di)温/时间分辨电子自旋共振(ESR)的生(sheng)物(wu)体系(xi)“电子生(sheng)物(wu)学”设备研制、方(fang)法(fa)发展及基(ji)础研究

生(sheng)(sheng)物(wu)体(ti)(ti)系(xi)(xi)中存在大量(liang)与(yu)自由基生(sheng)(sheng)成与(yu)淬灭、电子(zi)(zi)(zi)传递、金属(shu)价态变化(hua)有关的电子(zi)(zi)(zi)行(xing)为,包括生(sheng)(sheng)物(wu)催(cui)化(hua)过程中的化(hua)学(xue)键(jian)断裂与(yu)生(sheng)(sheng)成、线(xian)粒体(ti)(ti)能量(liang)代(dai)谢(NADH-UQ-ATP)、光合作用(yong)与(yu)CO2固定、生(sheng)(sheng)物(wu)固氮等,但是围绕生(sheng)(sheng)物(wu)体(ti)(ti)系(xi)(xi)中电子(zi)(zi)(zi)的动态特性(xing)研究(jiu)目前缺乏(fa)相关研究(jiu)手(shou)段和方(fang)法。实(shi)验(yan)室(shi)搭建(jian)包括高场(9T, 25T)磁体(ti)(ti)和高频(240GHz,690GHz)信号与(yu)检(jian)测,低(di)温条(tiao)件(2-300K),时(shi)间分(fen)(fen)辨(bian)(微(wei)(wei)秒(miao)-毫(hao)秒(miao))的电子(zi)(zi)(zi)自旋共振设备研制,检(jian)测与(yu)数(shu)据拟合、ESR数(shu)据与(yu)生(sheng)(sheng)物(wu)大分(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)功能分(fen)(fen)析耦(ou)合等方(fang)法发(fa)展,及促进以生(sheng)(sheng)物(wu)催(cui)化(hua),光催(cui)化(hua),能量(liang)代(dai)谢等生(sheng)(sheng)物(wu)过程为主要兴趣的“电子生物学”发(fa)展。

 

主要在(zai)研课(ke)题:

  1. 中国(guo)科(ke)学院(yuan)B类战略先导研(yan)究项(xiang)目-生物大(da)分(fen)子复合(he)体结构与功能的跨尺(chi)度研(yan)究:分(fen)子动态(tai)分(fen)析技(ji)术 (XDB37040200 2020.01-2024.12),课题组长

  2. 国(guo)家(jia)自然(ran)科学基(ji)金委-国(guo)家(jia)重大科研仪(yi)器研制项目:研究生物体系(xi)电子动(dong)态特(te)性的稳态高场超导(dao)电子自旋共振谱(pu)仪(yi)搭建(21927814,,2020.01-2024.12)项目负责人(ren)

  3. 国家(jia)自然科学(xue)基金委-国家(jia)杰(jie)出青年(nian)科学(xue)基金:蛋(dan)白质动态(tai)特性的化学(xue)生物学(xue)研究(21825703,2019.01-2023.12)项目负(fu)责人

  4. 国家自(zi)然科(ke)(ke)学基金委-大科(ke)(ke)学装(zhuang)置(zhi)联合基金-重点项(xiang)目:揭示金属(shu)膜蛋白动态特性的强磁场(chang)多频电子自(zi)旋共振设备搭建和(he)新技(U1732275,2018.01- 2021.12)项(xiang)目负(fu)责(ze)人

  5. 国家(jia)科技部-国家(jia)重点研(yan)发专项:“环境(jing)诱发情绪(xu)异常”神(shen)经机制(zhi)的(de)多尺度成像方法和研(yan)究(2016YFA0400900, 2016.07-2021.06)项目负责人

田长麟实验室代表性工作(2020年):

1.Li, S., F. Yang, D. Sun*, Y. Zhang, M. Zhang, S. Liu, P. Zhou, C. Shi, L. Zhang*, and C. Tian*2020. 'Cryo-EM structure of the hyperpolarization-activated inwardly rectifying potassium channel KAT1 from Arabidopsis', Cell Res (DOI:10.1038/s41422-020-00407-3)

2.Sun, D., S. Liu, S. Li, M. Zhang, F. Yang, M. Wen, P. Shi, T. Wang, M. Pan, S. Chang, X. Zhang, L. Zhang*C. TIan*and L. Liu*2020. 'Structural Insights into Human Acid-sensing Ion Channel 1a Inhibition by Snake Toxin Mambalgin1', Elifee57096.

3.Huang, D. L., Y. Li, J. Liang, L. Yu, M. Xue, X. X. Cao, B. Xiao, C. L. Tian, L. Liu, and J. S. Zheng. 2020. 'The New Salicylaldehyde S,S-Propanedithioacetal Ester Enables N-to-C Sequential Native Chemical Ligation and Ser/Thr Ligation for Chemical Protein Synthesis', J Am Chem Soc, 142: 8790-99.

4.Huang, D. L., C. Montigny, Y. Zheng, V. Beswick, Y. Li, X. X. Cao, T. Barbot, C. Jaxel, J. Liang, M. Xue, C. L. Tian, N. Jamin, and J. S. Zheng. 2020. 'Chemical Synthesis of Native S-Palmitoylated Membrane Proteins through Removable- Backbone-Modification- Assisted Ser/Thr Ligation', Angew Chem Int Ed Engl, 59: 5178-84.

5.Qu, Q., S. Gao, F. Wu, M. G. Zhang, Y. Li, L. H. Zhang, D. Bierer, C. L. Tian, J. S. Zheng, and L. Liu. 2020. 'Synthesis of Disulfide Surrogate Peptides Incorporating Large-Span Surrogate Bridges Through a Native-Chemical-Ligation-Assisted Diaminodiacid Strategy', Angew Chem Int Ed Engl, 59: 6037-45.

6.Zhao, Rui, Pan Shi, Junyou Chen, Shuaishuai Sun, Jingnan Chen, Jibin Cui, Fangming Wu, Gemin Fang, Changlin Tian, Jing Shi, Donald Bierer, Lei Liu, and Yi-Ming Li. 2020. 'Chemical synthesis and biological activity of peptides incorporating an ether bridge as a surrogate for a disulfide bond', Chem Sci, 11: 7927-32.

7.Shi, P., Y. Zhang, P. Lv, W. Fang, S. Ling, X. Guo, D. Li, S. Liu, D. Sun, L. Zhang, D. Liu, J. S. Zheng, and C. Tian. 2020. 'A genetically encoded small-size fluorescent pair reveals allosteric conformational changes of G proteins upon its interaction with GPCRs by fluorescence lifetime based FRET', Chem Commun (Camb), 56: 6941-44.

8.Li, J. B., J. Liang, and C. Tian. 2020. 'Chemical synthesis of di-ubiquitin modified histones for further biochemical studies', Methods Enzymol, 639: 263-87.

9.Zhang, Y., F. Yang, S. Ling, P. Lv, Y. Zhou, W. Fang, W. Sun, L. Zhang, P. Shi, and C. Tian2020. 'Single-particle cryo-EM structural studies of the beta2AR-Gs complex bound with a full agonist formoterol', Cell Discov, 6: 45.

10.Gong, Hongri, Yan Gao, Xiaoting Zhou, Yu Xiao, Weiwei Wang, Yanting Tang, Shan Zhou, Yuying Zhang, Wenxin Ji, Lu Yu, Changlin Tian, Sin Man Lam, Guanghou Shui, Luke W. Guddat, Luet-Lok Wong, Quan Wang, and Zihe Rao. 2020. 'Cryo-EM structure of trimeric Mycobacterium smegmatis succinate dehydrogenase with a membrane-anchor SdhF', Nat Commun11.

联系(xi)方式:
电话:0551-63600795 (实验室)0551-63600872 (办公室
Email: cltian@taixiangfdc.com

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千古玦尘
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